阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常机制的学术研究

目的 研究 AD 患者脑内淀粉样之前基底蛋白切削间歇性以及 DS 患者脑内淀粉样之前基底蛋白(APP)间歇性增多所造成了 的神经元细胞会内基底功能及 NGF 逆向运输工具间歇性的机制。

作法 我们利用 Ts65Dn 转基因獭框架、PC12M 细胞会系 以及灵长类动物原代 BFCNs 培养进行 APP 对内基底功能的影响 的研究,在过表示 APP 及其相异生物合成录像的 PC12M 中观察 NGF 诱导的细胞会分化及神经元突落叶,并利用量子点荧光标记单分子生物素化 NGF,用活细胞会图片技术动 态 NGF 接收器在灵长类动物原代 BFCNs 轴突中的逆向运输工具。

结果 我们发现,在 DS 动物框架框架-Ts65Dn 的基底之前脑组织培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性现代内基底的数目及基底积皆明显减小。为必要性明白相当多的 APP 和/或其 C 末端录像(CTFs)是如何在细胞会及分子水平上造成了 Rab5 的间歇性,我们检测了相异结构的 APP 及其 CTFs 对现代 内基底的影响。

我们发现无论是 PC12M 细胞会还是灵长类动物原 代 BFCNs,当细胞会过分表示野生型北端 APP,APP 突 变基底或者 APP b-CTF,皆可造成了Rab5 的活性减小以及现代内基底的间歇性增大,这一相反情况严重 PC12M 细胞会在采用神经元落叶因子刺激后,细胞会分化受到影响,同时,我们发现在过分表示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中,NGF接收器的逆向轴突运输工具受损,神经元细胞会胞基底停滞。

必要性研究,在应用了 Rab5 显性负性突变基底-Rab5S34N 后,NGF 接收器在这些过分表示 APP 或其 b-CTF 的细胞会中传导间歇性被显著改善。

得出结论 我们的实验结果透过了强有力的证据声称,细胞会内相当多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的间歇性激活相关,从而影响 NGF 接收器在细胞会内的转导和运输工具,造成了 BFCNs 的复合及停滞。

撰稿人： 李娜