促排卵激以次释放激以次衍生物(gonadotrophin releasing hormone ogue,GnRHa)是一种人工合成的促排卵激以次释放激以次,其种类包括促排卵激以次释放激以次胺类 (gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)和促排卵激以次释放激以次拮抗剂 (gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)。目从前这两类激以次,尤其 GnRH-a,在药物理学上被广泛领域于多种皮肤科疾病的治疗。现就 GnRH-a 和 GnRH-A 的特点和领域先取行概要。
GnRH-a 和 GnRH-A 引介
1. GnRH-a
(1) 起到法则:正常情况下,激素肠道的 GnRH 可兴奋齿轮突肠道 FSH 和 LH,先取而兴奋腹腔肠道病态激以次,组成激素-齿轮突-腹腔调节控制系统。当外源病态 GnRH-a 占据了齿轮突的 GnRH 特异病态后,齿轮突就才会对正常 GnRH 起反可不,结果激素-齿轮突-腹腔齿轮被截断,腹腔激以次肠道减小至绝经后水平。
(2) 自身特点:首次给药物初时,不具备「flare up」不稳定病态 (加压不稳定病态),即直至兴奋 FSH 和 LH 上升的起到,从而使腹腔肠道激以次直至上升,大有约持续 7 天。高血糖后齿轮突控制系统才会完全稳定下来,不具备正常排卵的成年人高血糖后腹腔控制系统的稳定下来有约才可 6 周。
(3)征状:主要引起的高雌激以次血症有关症状,处方后症状可提从前用到绝经期症状,如潮热、出汗、烦躁、失眠、心理不稳定、减退、关节疼痛以及骨质疏松等。
(4)常以制剂:戈舍瑞林(诺雷德)、曲谱瑞林()和亮丙瑞林(抑那通)。
2. GnRH-A
(1)起到法则:主要通过快速竞争病态结合 GnRH 特异病态结合来截断 GnRH 与其特异病态结合,从而截断二聚体复合体的形成和接收器的传递,从而减缓 LH 及 FSH 的释放。
(2)自身特点:不暴发「flare-up」不稳定病态。不具备灵活病态,可可不领域于排卵的任何阶段,减缓齿轮突促排卵激以次的释放,速度慢快、起到时间粗壮,高血糖后齿轮突控制系统即进一步稳定下来,减缓起到不具备剂生产量依赖病态。
(3)征状:偶有恶心和头疼暴发。或许带来黄体控制系统不足,可前提先取行黄体支持者治疗。
(4)常以制剂:西曲珍娜(思则凯)、班达珍娜(欧塔纳)。
GnRH-a 的领域
1. 阴道腹腔乳癌症
GnRH-a 持续处方可减缓雌激素的肠道,从而减缓乳癌的阴道腹腔该组织的抑制。可领域于饼干溃疡或阴道腺肌病术后住院的预防,也可以领域于阴道腺肌病的保守治疗,可用到 GnRH-a 使腺肌瘤变大,为安放「曼月末乐」创造条件。该词:在排卵的 1~5 天用到,每次 1 支,每 4 周药物剂一次,一般最多用到 6 个月末。
2. 阴道肌瘤
阴道肌瘤症状用到 GnRH-a,可使瘤尺寸变大,减小阴道血流,从而有利于动手术的实施。同时,GnRH-a 用到还并不才可要提颇高阴道肌瘤症状的贫血情况。但是,对于阴道肌瘤的保守病态治疗,GnRH-a 只能暂时病态使肌瘤尺寸变大,一般高血糖后才会继续增大。但是对于 40 岁以上,接近绝经的阴道肌瘤症状,GnRH-a 有一定的用到价值。方法:对于阴道肌瘤术从前的治疗,在排卵的 1~5 天用到,每 4 周药物剂一次,每次 1 支,放射治疗为 3 个月末。
3.除此以外配子
以前的除此以外生育技术常常由于催化作用的 LH 颇高崖加剧许多促排卵周期由于从未商业化卵巢过早破裂而打消。随着 GnRH 胺类的用到,有效地不致了这种现象的暴发。由于减缓了催化作用 LH 崖的提从前用到,使卵巢的胚胎同步化,卵母线粒体的质生产量更颇高,也总体提颇高了受孕率。促排卵的方法包括:GnRH-a 长提议、GnRH-a 超长提议、GnRH-a 粗壮提议和 GnRH-a 超粗壮提议。
4. 异常阴道出血
阴道腹腔切除术是适可不于制剂治疗无效、不愿或不适合阴道切除的症状。术从前用到 GnRH-a 可使阴道腹腔流失、阴道尺寸变大、减小血管再生,使动手术时间缩粗壮,出血减小,易于动手术,减小动手术的安全病态,且可在排卵任何以前先取行。该词:GnRH-a 每 28 天用到一次,放射治疗 1~3 次。
5. 病态早熟
病态早熟是指女童在 8 岁从前、男童在 9 岁从前呈现病态征胚胎的异常病态疾病。中枢病态病态早熟是由于激素减小了 GnRH 的肠道和释放生产量,提从前激活排卵齿轮控制系统,加剧排卵胚胎和肠道病态激以次,使之外配子器胚胎和病态征的用到。GnRH-a 可减缓齿轮突促排卵激以次的肠道诱发,表现为雌激素或病态激素的肠道的减缓、LH 崖值下降以及身颇高年龄/骨龄比例的提颇高。一般该词:按体重一次 50 µg/kg,每 4 周药物剂一次。
6. 多囊腹腔遗传病态
领域 GnRH-a 后可减缓齿轮突排卵齿轮,使雄激以次的水平略高于极高,加剧闭经和阴道腹腔流失等,同时前所从未有地提颇高多囊腹腔遗传病态症状的多毛、颇高雄激以次血症、不排卵和不正常的促排卵激以次恶病态循环。而对于放弃了克罗米芬治疗后仍从未排卵或从未妊娠的多囊腹腔遗传病态症状,在先取行促排卵激以次治疗的同时少生产量加用 GnRH-a,可下降腹腔的极度兴奋和多胎妊娠的小心。
7. 腹腔早衰
治疗在治疗恶病态的同时也给症状带来腹腔控制系统的损害,从而加剧成年人配子灵活病态的无法控制、内肠道控制系统紊乱和腹腔早衰的暴发。因此,在治疗的同时受保护成年人的腹腔控制系统至关重要。深入研究发现:GnRH-a 可以领域于治疗症状的腹腔受保护,不致腹腔早衰的暴发。2015 年 3 月末《新英格兰时尚杂志》一篇深入研究报道,戈舍瑞林并不才可要减小乳腺癌症状治疗所致的腹腔早衰的暴发。
值得注意的是,GnRH-a 以前用到的 1~2 首日加压不稳定病态,可助长零碎卵巢胚胎为商业化卵巢(即分裂热衷的线粒体),而治疗制剂才是作领域于分裂热衷的线粒体更敏感病态,减小了对腹腔的损伤。为了不致加压不稳定病态,可不尽或许在治疗从前 1~2 周用到 GnRH-a,才并不才可要发挥 GnRH-a 可靠的长时间的减缓促排卵激以次的肠道起到。
8. 腹腔癌
促排卵激以次概念忽视,促排卵激以次在先取腹腔癌的暴发和发展中不具备重要起到。深入研究显示:大有约 80% 以上的上皮病态腹腔癌理解 GnRH 特异病态,使 GnRH -a 治疗腹腔癌成为或许。GnRH-a 除了通过减缓激素-齿轮突-排卵齿轮间接减缓腹腔癌的暴发发展外,还通过肿瘤线粒体上 GnRH 特异病态介导,直接减缓肿瘤线粒体的抑制、诱导凋亡等,并且运用 GnRH 衍生物对肿瘤线粒体的靶不稳定病态,将其作为线粒体剧毒核酸,可提颇高线粒体剧毒的效用,下降治疗制剂的毒副起到。
9. 阴道心血管疾病
阴道心血管疾病的暴发与雌激以次息息相关,特别是 I 型阴道心血管疾病。正常阴道腹腔和阴道心血管疾病该组织中均有 GnRH 特异病态的理解。深入研究发现:GnRHa 并不才可要减缓阴道心血管疾病线粒体的抑制和转移,对晚期或住院的阴道心血管疾病除此以外治疗有 13%~27% 的缓解率。
GnRH-A 的领域
除此以外配子
GnRH-A 并不才可要减缓提从前用到的催化作用 LH 崖的总括腹腔兴奋,不具备用到方便、促排卵时间粗壮、促排卵处方少且无「加压」不稳定病态、不才会归因于溃疡、沿用齿轮突反可不病态、总体下降 OHSS 暴发率等不同之处。该词:在得到促排卵激以次超促排卵后的第 5-7 日加用 GnRH-A,常以剂型有 0.25 mg 和 3 mg 两种,3 mg 剂型药物剂后如 72 h 后仍从未药物剂 hCG 诱发排卵,才可得到第 2 次处方。0.25 mg 剂型才可每日用到至药物剂 hCG 日。
注解:
(1) 谢幸, 苟文丽. 皮肤科学 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2015.
(2) 张超, 刘欣燕. GnRH-a 的药物理学领域先取展 [J]. 欧美皮肤科药物理学时尚杂志,2007,8(3):229-231.
(3)张中书, 姚兵. GnRH 衍生物的药物理学领域 [J]. 放射免疫学时尚杂志,2008,21(4):338-339.
(4) Moore H C, Unger J M. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med 2015;372(10):923-32.
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