阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输极度机制的研究

目的 研究 AD 病变诱发淀粉样之前锥体亚基切割出现异常以及 DS 病变诱发淀粉样之前锥体亚基(APP)出现异常增多所随之而来 的大诱发锥体功能及 NGF 逆向铁路运输出现异常的功能。

方法 我们来进行 Ts65Dn 转基因鼠假设、PC12M 细胞会系 以及毒素原代 BFCNs 人才完成 APP 对内锥体功能的制约 的研究,在过理解 APP 及其相同代谢物片段的 PC12M 当中检视 NGF 诱导的细胞会分化及神经系统肩湿润,并来进行量子点荧光标记单化学键丝氨酸化 NGF,用活细胞会影像技术动 基态 NGF 接收器在毒素原代 BFCNs 轴肩当中的逆向铁路运输。

结果 我们推断出,在 DS 激素假设-Ts65Dn 的基底之前脑组织人才的原代 BFCNs 内,Rab5 阴性更早内锥体的数量及锥体积以外明显增加。为实质性了解到过多的 APP 和/或其 C 一端片段(CTFs)是如何在细胞会及化学键总体上随之而来 Rab5 的出现异常,我们检测了相同结构上的 APP 及其 CTFs 对更早 内锥体的制约。

我们推断出无论是 PC12M 细胞会还是毒素原 代 BFCNs,当细胞会过度理解野生型全长 APP,APP 肩 变锥体或者 APP b-CTF,以外可随之而来Rab5 的活性增加以及更早内锥体的出现异常变大,这一改变致使 PC12M 细胞会在使用神经系统湿润因子冲动后,细胞会分化受到制约,同时,我们推断出在过度理解 APP b-CTF 的原代 BFCNs 当中,NGF接收器的逆向轴肩铁路运输受损,大脑胞锥体萎缩。

实质性研究,在应用了 Rab5 显性负性肩变锥体-Rab5S34N 后,NGF 接收器在这些过度理解 APP 或其 b-CTF 的细胞会当中传导出现异常被显著优化。

结论 我们的实验结果缺少了强有力的证据声称,细胞会内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的出现异常激活系统性,从而制约 NGF 接收器在细胞会内的转导和铁路运输,随之而来 BFCNs 的复合及萎缩。

出版人： 李娜