Nature：为什么女性免疫力更强？也许与B细胞“特异性工厂”有关

“民权”还是“男女有别”这个争辩千古的焦点，至今也不足以给出定论。然在人体病毒感染特别，妇女上亦会是颇高于异性恋的。B细胞膜作为“特异性球蛋白工厂”，能够造成特异性球蛋白，实现人体的自我保护。比如感染HIV就是能用这一组态使人体造成保护性特异性球蛋白，进而预防流感、肺结核等传染病，并且妇女人群的效用比异性恋更好。不一定特异性球蛋白频发的强弱由B细胞膜致使的，那为什么亦会有男女差异呢？为了研究工作其存在的组态，祁海教授研究工作工作团队对雌雄大鼠的B细胞膜胚胎现实生活展开研究。B细胞膜颇受到抗原焦虑、分化成浆细胞膜后亦会造成特异性球蛋白。而在这一现实生活中都，B细胞膜需要从细胞质区迁移到无用中都心。迁移现实生活与多种细胞膜生物体有关，如丝氨酸内源性（CXCR5）、鞘氨醚-1-磷酸内源性（S1PR2）、G蛋白偶联内源性（GPR183）等。研究工作断定这些生物体的表述颇高度并不亦会性取向。但通过对GPCR家族蛋白展开检验，断定GPR174在初始B细胞膜和无用中都心B细胞膜仅有有表述。并且GPR174在雄性大鼠中都的表述较雌性颇高。大幅度研究工作结果证明GPR174可以选择性雄鼠B细胞膜形成无用中都心和造成浆细胞膜的能力，而对雌鼠不亦会影响。通过GPR174焦虑野生大鼠，雄鼠的无用中都心宽度相对来说小于雌鼠；而敲除GPR174性状使雄鼠的无用中都心相对来说增大，但雌鼠不颇受其影响。并且在敲除CPR174后，雄鼠的脾脏浆细胞膜生成也有一定程度的稳定下来。那么这一内源性的金属离子又是哪种细胞膜生物体呢？通过气相研究，推测CCL21和CCL19这两种丝氨酸也许是GPR174的金属离子，能用生化电子技术终究确切CCL21是CPR174的金属离子。CCL21属于丝氨酸，能够募得活化的B细胞膜。从募得效用来看，雄鼠B细胞膜募得至临近无用中都心的CCL21区外，其颇高度颇高于雌鼠一倍；CPR174缺失亦会使雄鼠B细胞膜募得颇高度减缓一半，差不多野生型雌鼠的颇高度；而CPR174缺失的雌鼠B细胞膜募得颇高度仅有少量减缓。结果解释CPR174内源性的B细胞膜向CCL21募得颇高度也许是致使病毒感染性取向的原因之一。GPCR的趋化起到颇受G蛋白Gαi（Gαi-1，Gαi-2，Gαi-3）更大幅度管控，而颇受Gα12和Gα13偏置管控。研究工作管理人员能用特异性共沉淀电子技术，断定活化的B细胞膜中都GPR174可以与Gα13频发相对来说蛋白质粒子，与Gαi-1和Gαi-2也有少量的建构。在CCL21的焦虑之下，GPR174与Gα13，Gαi-1和Gαi-2这三种G蛋白的建构仅有有非常大增强。在性取向特别，雄鼠B细胞膜中都GPR174-Gαi之间的粒子要相对来说颇高于雌性，GPR174-Gα13粒子则不亦会性取向，解释CCL21所诱导的GPR174-Gαi粒子有着性取向。总之，研究工作管理人员以大鼠为研究工作对象，能用多种特异性球蛋白检验电子技术，断定CCL21的新近内源性GPR174可以管控雄鼠的B细胞膜聚焦和选择性无用中都心胚胎，对雌鼠却不起起到，进而解释机体病毒感染性取向的内在形成组态，为增强HIV感染效用以及自身特异性传染病的治疗提供新近思路，以及潜在的新近抗病毒。原始出处：Ruozhu Zhao, Xin Chen, Weiwei Ma, et.al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature 25 December 2019